Etude prospective multicentrique randomisée contrôlée des effets de l’administration de l’apixaban au cours de l’hypertension portale intrahépatique non cirrhotique

Critères d'inclusion:

• 18 et ≤ 90 ans pour les hommes et les femmes,
• Pour les femmes en âge de procréer, contraception par progestatifs, ou dispositif intra-utérin ou contraception mécanique
• Prophylaxie adéquate contre l'hémorragie variqueuse selon les directives de l'EASL (European association for the study of the liver)
• Hypertension portale non cirrhotique intrahépatique (HPNC), définie selon le récent atelier VALDIG (fév. 2017, Ascona, Italie) comme ayant l'une des associations simultanées suivantes :
  1. absence de cirrhose sur une biopsie hépatique adéquate, et un ou plusieurs signes spécifiques de l'hypertension portale
  2. absence de cirrhose sur une biopsie hépatique adéquate, et un ou plusieurs signes non spécifiques de l'hypertension portale et un ou plusieurs signes histologiques de l'INCPH
  3. en l'absence de biopsie hépatique adéquate, 2 valeurs fiables de rigidité du foie déterminées par élastographie transitoire (Fibroscan) <10 kPa et un ou plusieurs signes spécifiques de l'hypertension portale

Critères d'exclusion:

• Maladie myéloproliférative traitée par aspirine pour prévenir les accidents vasculaires, hémoglobinurie paroxystique nocturne.
• Contraception oestroprogestative en cours
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Thrombose complète de la veine mésentérique supérieure et/ou de la veine mésentérique inférieure
• Thrombose complète de la veine porte ou cavernome portal
• Thrombose partielle récente (6 mois) du système veineux portal
• Indication ou contre-indication obligatoire pour l'anticoagulation selon les directives de l'American college of chest physicians
• Traitement concomitant avec tout autre agent anticoagulant, sauf en cas de passage de l'un à l'autre
• Maladie à haut risque de saignement (à l'exception de l'hypertension portale)
• Hémorragie active cliniquement significative :. Il peut s'agir d'une ulcération gastro-intestinale actuelle ou récente, de la présence de néoplasmes malins à haut risque de saignement, d'une lésion cérébrale ou spinale récente, d'une chirurgie cérébrale, spinale ou ophtalmique récente, d'une hémorragie intracrânienne récente, de malformations artério-veineuses, d'anévrismes vasculaires ou d'anomalies vasculaires intraspinales ou intracérébrales majeures.
• Les plaquettes sont au nombre de 40000/mm³ ou l'indice de prothrombine est de 40% en l'absence d'anti-vitamine K ou de facteur V est de 40% ou le fibrinogène est de 1,0g/L
• Dérivation portosystémique intrahépatique transjugulaire (TIPSS) ou dérivation portosystémique chirurgicale
• Participation à un autre essai interventionnel
• Dépuration de la créatinine <30 ml/min
• Hépatite C avec ARN du VHC détectable à l'inclusion
• Ag HBs positif, à l'exception des patients atteints d'une infection chronique à HBeAg négatif, précédemment appelés "porteurs inactifs" [caractérisés par la présence d'anticorps sériques contre HBeAg (anti-HBe), des taux d'ADN du VHB indétectables ou faibles (<2 000 UI/mL) et des taux d'ALT sériques normaux], qui peuvent être inclus
• Consommation d'alcool >210 g/semaine pour les hommes et 140 g/semaine pour les femmes
• Instruction obligatoire à l'aspirine ou à d'autres agents antiplaquettaires, y compris les antagonistes des récepteurs P2Y12, conformément aux lignes directrices de l'American Heart Association
• Patient ayant subi une transplantation hépatique moins de 3 ans avant le dépistage
• Insuffisance hépatique grave ou lésion hépatique active significative (taux sérique d'ALT > 5 fois la limite supérieure des valeurs normales)
• Espérance de vie <12 mois
• Causes spécifiques d'hypertension portale ou de maladies vasculaires spécifiques du foie : antécédents de greffe de moelle osseuse, syndrome de Budd-Chiari / obstruction de l'écoulement veineux hépatique, schistosomiase hépatique diagnostiquée sur la biopsie du foie (une sérologie positive isolée n'est pas un critère d'exclusion), insuffisance cardiaque, chirurgie de Fontan, syndrome d'Abernethy, télangiectasie hémorragique héréditaire, maladies cholestatiques chroniques, infiltration du foie par des cellules tumorales
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de la P-gp. En cas d'interactions modérées avec l'apixaban (par exemple, traitement immunosuppresseur), la dose d'inhibiteur du CYP3A4 sera adaptée en fonction de son taux plasmatique chez le patient de l'étude.
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, y compris le lactose.
• Patients incapables de donner leur consentement (sous tutelle ou curatelle)
• Aucun consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
• Pas de couverture d'assurance médicale