Etude prospective randomisée évaluant l’efficacité de l’anticorps monoclonal anti CD38 isatuximab dans le traitement de l’erythroblastopénie par incompatibilité ABO majeure après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques

À propos

Vous avez reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) à partir d’un donneur allogénique « allogreffe » pour votre maladie hématologique. La greffe de CSH est un traitement standard dans différents types de maladies hématologiques. Le donneur qui a été sélectionné a un groupe sanguin (ABO) différent du vôtre, vous aviez donc naturellement des anticorps contre les antigènes A et/ou les antigènes B de votre donneur. Cette situation peut conduire dans 10% des cas à une érythroblastopénie, c’est-à-dire un blocage persistant de la maturation des précurseurs des globules rouges dans la moelle (appelés érythroblastes). Ceci se traduit par une absence de production de globules rouges par votre moelle (les réticulocytes qui sont les globules rouges les plus jeunes sont très bas sur l’hémogramme : < 10 G/L), et donc une anémie. Des transfusions de globules rouges sont alors nécessaires (en général au rythme d’une transfusion de 2 culots globulaires tous les 14 jours) tant que les anticorps n’ont pas été éliminés par votre organisme. On parle d’érythroblastopénie quand cette situation perdure plus de 60 jours après la greffe alors que le chimérisme sur les globules blancs est majoritairement celui du donneur, traduisant une bonne prise de greffe. Ce qui est votre cas actuellement.
Les patients atteints d’érythroblastopénie présentent une anémie chronique avec des besoins de transfusions régulières, avec par conséquent une altération de la qualité de vie, des visites supplémentaires à l’hôpital et un risque de surcharge en fer important. Cette surcharge en fer, si elle est importante, peut être traitée par des saignées si l’hémoglobine est normale (équivalent de dons du sang pour obliger la moelle osseuse à utiliser le fer en excès) ou par des traitements chélateurs (capteurs) du fer si vous restez anémique (perfusions sous cutanées ou comprimés selon les traitements). La surcharge en fer, quand elle est importante, est responsable d’une fatigue, et peut provoquer des dysfonctions de certains organes (hypothyroïdie, diabète, atteinte hépatique voir cardiaque dans les formes les plus graves).
La moitié des patients qui ont une érythroblastopénie à 60 jours de la greffe auront spontanément éliminé ces anticorps à 6 mois de la greffe, raison pour laquelle aucune intervention n’est recommandée jusqu’à cette date.
Plusieurs traitements ont été testés dans les cas d’érythroblastopénies pour limiter les besoins transfusionnels et faciliter la reconstitution érythrocytaire (érythropoïétine, corticoïdes, anticorps monoclonaux ciblant les lymphocytes B), mais ces derniers se sont avérés décevants, n’apportant pas de bénéfice réel en termes de nombre de transfusions ou de délai entre la greffe et la dernière transfusion par rapport à des patients non traités.
Plusieurs patients présentant des érythroblastopénies persistantes à plus de 6 mois de la greffe et en échec des traitements précédemment cités, ont récemment été traités par un anticorps monoclonal (anticorps anti CD38) qui cible (c’est-à-dire détruit) les plasmocytes avec une efficacité rapide : apparition de réticulocytes issus du greffon dans le sang en grand nombre entre 7 à 28 jours après ce traitement. Ces données sont très encourageantes pour le traitement de cette complication rare de la greffe. L’étude à laquelle on vous propose de participer a pour objectif d’évaluer de façon prospective et comparative l’efficacité et la tolérance de l’anticorps monoclonal anti CD38 (Isatuximab) chez les patients présentant une érythroblastopénie par incompatibilité ABO majeure persistante 6 mois après leur allogreffe de CSH. L’efficacité est définie par une récupération de la production normale des globules rouges au plus tard 45 jours après le début du traitement par Isatuximab alors que le délai médian de récupération dans cette situation est à 9 mois de la greffe.
Les patients en situation d’érythroblastopénie persistante à 6 mois de la greffe seront tirés au sort (appelé « randomisation ») pour recevoir soit l’lsatuximab, soit poursuivre les transfusions seules. Cette comparaison permettra de s’assurer que l’amélioration observée n’est pas spontanée, sans intervention du traitement, puisqu’une récupération de la production des globules rouges est également possible à cette période.
Ainsi, si vous acceptez de participer à cette étude, vous serez inclus à 60 jours de la greffe pour une randomisation à 6 mois de la greffe si la production de vos globules rouges n’est pas revenue à la normale. Ce délai entre l’inclusion et la randomisation est nécessaire car il n’existe aucune étude prospective incluant les patients qui présentent une érythroblastopénie et de ce fait, on ne connait pas les facteurs qui
permettraient d’identifier les patients qui récupèreront spontanément avant 6 mois et ceux qui seront transfusés pendant plus longtemps. Connaître ces facteurs permettrait à terme d’identifier précocement les patients qui seront transfusés pendant plus de 6 mois, et de les traiter précocement si notre étude confirme l’efficacité de ce traitement. Cela permettrait de réduire les besoins transfusionnels, les visites à l’hôpital et le risque de surcharge en fer.
Il est prévu d’inclure au moins 90 patients âgés de plus de 15 ans présentant une érythroblastopénie par incompatibilité ABO majeure à 60 jours de la greffe afin de pouvoir randomiser 45 patients avec une érythroblastopénie persistante à 6 mois de la greffe dont 30 recevront de l’Isatuximab et 15 des transfusions seules.
Il s’agit d’une étude multicentrique c’est-à-dire que cette recherche sera mise en place dans 18 établissements de soins en France affiliés à la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire.