Evaluation de l'efficacité et de la sécurité du rituximab chez les patients avec une pneumopathie interstitielle diffuse progressive avec composante inflammatoire : essai clinique randomisé multicentrique en double insu contre placebo

Critères d'inclusion:

1. Patients âgés de 18 ans et plus
2. Qui répondent à au moins l'un des critères suivants pour une aggravation de la Pneumopathie Interstitielle Diffuse dans les 24 mois :
3. une baisse relative de la Capacité vitale forcée (CVF )de >= 10 % de la valeur prévue
4. une diminution relative de la CVF de >=5 à 10 % de la valeur prédite ET
   1. aggravation des symptômes respiratoires OU
   2. une augmentation de l'étendue de la MID sur CT à haute résolution OR
   3. une diminution relative du DLCO de >= 15 % du valeur prédite.
5. aggravation des symptômes respiratoires ET augmentation de l'étendue de la MID sur tomodensitométrie haute résolution
6. ET présence d'un composant inflammatoire défini par
7. un schéma histologique antérieur avec des infiltrations lymphocytaires éloignées de fibrose pulmonaire pour suggérer une composante inflammatoire sur un échantillon pulmonaire (par exemple : agrégats lymphoïdes interstitiels avec centres germinatifs, diffus) infiltrations lymphoplasmocytaires, granulomes, cellules géantes ou centrilobulaires inflammation...)
8. OU une lymphocytose alvéolaire antérieure > 20 % sur du liquide de lavage broncho-alvéolaire (LA MOITIÉ)
9. Sujets couverts par le système de sécurité sociale français
10. Consentement éclairé écrit obtenu du sujet
11. Aptitude du sujet à se conformer aux exigences de l'étude

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic connu de troubles respiratoires importants (asthme, tuberculose, aspergillose, mucoviscidose, fibrose pulmonaire idiopathique (IPF), connectif Maladies tissulaires : PID, sarcoïdose, pneumonie interstitielle desquamative, pulmonaire hypertension (pAMP > 30 mmHg))) ou d'insuffisance cardiaque sévère significative.
2. Maladie médicale ou chirurgicale concomitante, cliniquement significative selon les investigateur, grave ou instable, aigu ou chroniquement évolutif, ou tout état qui pourrait affecter la sécurité du patient, de l'avis du investigateur, y compris une cardiomyopathie ou une insuffisance cardiaque.
3. Patient qui ne peut pas marcher plus de 100 mètres au test de marche de 6 minutes
4. Profil HRCT de la pneumonie interstitielle habituelle typique (UIP)
5. Modèle histologique du NSIP typique ou de l'UIP définitif
6. Initiation d'un nouveau traitement ou interruption ou modification de la posologie dans les 6 semaines précédant la visite 1
7. Patient ayant déjà reçu une ligne de traitement à base de rituximab
8. Hypersensibilité connue au rituximab, aux protéines murines ou à d'autres excipients ou antibiotiques sulfonamides.
9. Traitement par des anticorps monoclonaux (tels que, mais sans s'y limiter, l'étanercept, adalimumab, efalizumab, infliximab, golimumab, certolizumab) dans les 6 mois (si 5 demi-vies ≤ 6 mois) avant l'inclusion.
10. Patients figurant sur une liste de patients ayant subi une transplantation pulmonaire
11. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception au cours de l'étude et pendant les 12 mois suivant la fin de traitement de l'étude.
12. Patients présentant un risque élevé de complications infectieuses : virus de l'immunodéficience humaine syndromes d'immunodéficience (VIH) positifs ou autres syndromes d'immunodéficience connus, hépatites B et C (VHB), VHC), maladie à coronavirus (dans les 3 mois) ou autre infection virale connue, infection nécessitant un traitement anti-infectieux dans les 4 semaines suivant l'inclusion.
13. Patients présentant un coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu anti-sévère incomplet schéma vaccinal (selon les recommandations en vigueur) et dans ce cas qui n'en a pas recevoir un traitement avec des anticorps thérapeutiques anti-SARS-CoV-2 (ex : tixagévimab/cilgavimab)
14. Patient sous protection judiciaire, privé de liberté
15. Participation à d'autres recherches interventionnelles portant sur un médicament expérimental ou dispositif médical.