Evaluation de l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l'alisporivir chez des patients hospitalisés pour une infection par le SARS- CoV-2 (COVID-19).
Étude de faisabilité de phase 2, randomisée, en ouvert.

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes adultes ≥18 ans et ≤80 ans au moment du dépistage.
2. Patients hospitalisés pendant la période de dépistage avec une durée d'hospitalisation avant la randomisation ≤48 heures.
3. Avoir un diagnostic de COVID-19 basé sur l'apparition de symptômes et un test RT-PCR SARS-CoV-2 positif à partir d'un écouvillon nasopharyngé.
4. Charge virale ≤ 30 Ct
5. Avoir au moins un (1) des éléments suivants :
   1. Infiltrats pulmonaires radiographiques (tomodensitométrie), ET/OU
   2. Évaluation clinique (preuves de râles/craquements à l'examen) ET SpO₂ ≤94% à l'air ambiant, ET/OU
   3. Nécessité d'un apport supplémentaire d'oxygène.
6. Si la femme est en âge de procréer, ou si elle est en âge de procréer, être prête à s'engager à l'abstinence sexuelle ou à l'utilisation d'au moins deux méthodes de contrôle des naissances efficaces et acceptées médicalement, à partir du dépistage jusqu'à deux mois après la dernière dose d'alisporivir.

Critères d'exclusion:

1. Patients nécessitant une ventilation mécanique lors de la sélection ou de la randomisation.
2. De l'avis de l'investigateur, le patient a peu de chances de survivre dans les 7 jours suivant la randomisation en raison d'une maladie rapidement progressive ou terminale avec un risque élevé de mortalité, quelle qu'en soit la cause, y compris une insuffisance hépatique aiguë, une insuffisance respiratoire ou un choc septique sévère.
3. Patients inconscients ou considérés par l'investigateur comme incapables de donner leur consentement.
4. Autre comorbidité sévère avec une espérance de vie ≤3 mois selon l'évaluation de l'investigateur.
5. Patients gravement malades ayant un score APACHE II ≥30.
6. Infection bactérienne sévère concomitante incluant les infections de la circulation sanguine, l'endocardite, l'ostéomyélite, l'abcès rétropéritonéal, l'arthrite septique ou la méningite diagnostiquée dans les 7 jours précédant la randomisation (l'infection pulmonaire bactérienne pouvant compliquer le COVID-19 n'est pas un critère d'exclusion).
7. Tous les signes suivants de sepsis sévère :
   1. Choc ou hypotension profonde définie par une pression artérielle systolique ≤90 mm Hg ou une diminution de ≥40 mm Hg par rapport à la valeur obtenue lors du dépistage et qui ne répond pas à une provocation liquidienne.
   2. Hypothermie (température centrale ≤ 35,6°C).
   3. Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) mise en évidence par un TP, un PTT 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou des plaquettes ≤ 50 % de la limite inférieure de la normale (LLN).
8. Histoire d'un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris tous les patients actuellement sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART), quel que soit le nombre de cellules CD4+.
9. Présence d'une immunodéficience ou d'un état immunodéprimé, y compris neutropénie, hémopathie maligne, antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques, antécédents de greffe d'organes solides, traitement immunosuppresseur et utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques.
10. Insuffisance hépatique sévère au moment du dépistage, mise en évidence par une alanine aminotransférase (ALT) ou une aspartate aminotransférase (AST) ≥ 5 × ULN ou une bilirubine totale ≥2 × ULN (sauf en cas de syndrome de Gilbert connu), ou des signes cliniques de cirrhose décompensée ou de maladie hépatique au stade terminal (par exemple, ascite, encéphalopathie hépatique)...
11. Hépatite aiguë, cirrhose décompensée (toute classe B ou C de Child-Pugh), insuffisance hépatique aiguë ou décompensation aiguë d'une insuffisance hépatique chronique.
12. Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml/min) ou insuffisance rénale terminale (IRT) nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, selon Cockcroft-Gault.
13. Hypertension non contrôlée qui ne répond pas au traitement.
14. Fonction thyroïdienne non contrôlée (hormone de stimulation thyroïdienne [TSH] en dehors des plages normales).
15. Histoire d'épilepsie ou de trouble convulsif connu (à l'exception d'une histoire de convulsions fébriles dans l'enfance).
16. Comorbidité aiguë dans les 7 jours précédant l'inclusion, telle qu'un infarctus du myocarde.
17. Une femme enceinte ou qui allaite.
18. Réaction d'hypersensibilité ou anaphylaxie documentée à l'alisporivir, à l'un des ingrédients non actifs ou à l'un des médicaments du SOC.
19. Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant la sélection.
20. Transfert anticipé vers un autre hôpital qui n'est pas un site d'étude pendant les 4 premiers jours de traitement.
21. Patients précédemment traités par des antiviraux, des immunomodulateurs (AcM dans les 3 mois précédant la sélection) et d'autres médicaments interdits dans cette étude dans les 14 jours précédant la randomisation.

22. Utilisation en cours ou récente de tout autre médicament (y compris les médicaments en vente libre et les produits à base de plantes) dans les 14 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies médicamenteuses de ce médicament (selon la durée la plus longue) qui sont des inhibiteurs/inducteurs connus du cytochrome P450 3A ou de la glycoprotéine P (P-gp), ou des inhibiteurs des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP), de la protéine de multirésistance 2 (MRP2) ou de la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP).

    Nécessité connue d'un traitement par des médicaments à base de plantes dans les 14 jours précédant la randomisation ou dans les 5 demi-vies médicamenteuses de ce médicament (selon la durée la plus longue):

    1. Inhibiteurs/inducteurs connus du cytochrome P450 3A ou de la P-gp, ou inhibiteurs des OATP, de la MRP2 ou de la BSEP;
    2. Médicaments à index thérapeutique étroit qui sont des substrats sensibles connus du cytochrome P450 3A, ou des substrats de la P-gp, des OATP, de la MRP2 ou de la BSEP.
23. Toute autre condition ou thérapie antérieure qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inadapté à cette étude.
24. Patients ayant des antécédents de maladie du pancréas.
25. Patients sous protection juridique.
26. Prisonniers.
27. Patients participant à une autre étude interventionnelle.