Inverser le remodelage des voies respiratoires avec Tezepelumab
REVERT
CHU Montpellier
BOURDIN Arnaud
Centre Hospitalier Universitaire Montpellier
Patients
Inclusions en cours
À propos
Les anticorps monoclonaux sont des molécules (protéines) produites naturellement par une même lignée de cellules. Chaque type d'anticorps monoclonal reconnaît une cible, et en s'attachant à cette cible, la bloque (c'est à dire que la cible cesse de fonctionner). En tant que médicaments, les anticorps monoclonaux sont utilisés pour bloquer les processus physiologiques provoquant certaines maladies.
Pour de nombreux patients souffrant d'asthme sévère, un anticorps monoclonal appelé tezepelumab s'est avéré être un traitement efficace en diminuant l'inflammation.
Dans le cas du tezepelumab, l’anticorps monoclonal est une protéine appelée lymphopoïétine stromale thymique (thymic stromal lymphopoietin, TSLP). La TSLP joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l’inflammation des voies respiratoires qui entraîne les signes et les symptômes de l’asthme. En bloquant l’action de la TSLP, ce médicament aide à réduire l'inflammation et les symptômes de l'asthme. Des études antérieures ont déjà confirmé que le tezepelumab peut réduire les taux d'exacerbation chez les patients souffrant d'asthme sévère et améliorer la fonction
pulmonaire. Le tezepelumab a été autorisé pour le traitement de l’asthme sévère chez des patients de 12 ans et plus aux Etats-Unis. Il a obtenu en Septembre 2022 une autorisation de mise sur le marché européen sous le nom de TEZSPIRE. Le tezepelumab ou TEZSPIRE est prévu pour être administré en plus d’un traitement de fond de l’asthme sévère chez des patients non contrôlés malgré une corticothérapie inhalée à forte dose associée à un autre traitement de fond. Le tezepelumab n’est pas encore commercialisé en France.
L’inflammation qui provoque l’asthme peut également épaissir les bronches de certains patients. Nous appelons cela "le remodelage bronchique". Certaines études réalisées chez la souris ont indiqué que le tezepelumab pouvait réduire le remodelage bronchique. Cependant, les effets du tezepelumab sur l'épaisseur des bronches n'ont jamais été étudiés chez l'homme. C'est pourquoi nous vous présentons cette nouvelle étude : il s'agit de déterminer si le tezepelumab peut améliorer le remodelage bronchique. Pour ce faire, nous allons utiliser des scanners (tomodensitométrie) pour mesurer les bronches des patients avec asthme et recevant des injections de tezepelumab ou de placebo.
L'objectif principal de cette étude est de comparer les bronches de patients asthmatiques sévères ayant eu six mois de tezepelumab avec des patients similaires traités par placebo. Nous allons également comparer les groupes à 6 et 12 mois en termes de la morphologie des bronches, l’évolution de la fonction pulmonaire, les symptômes liés à l’asthme et la qualité de vie. Enfin, des analyses complémentaires seront réalisées à partir des brossages nasaux.
Pour répondre à notre objectif, nous allons séparer les patients en trois groupes (ou bras) via un tirage au sort (randomisation). Les trois groupes auront tous au moins 6 mois de traitement par tezepelumab. Comme vous pouvez le voir sur le schéma qui suit :
· Le groupe 1 aura 6 mois de placebo suivi par 6 mois de tezepelumab.
· Le groupe 2 aura 12 mois de tezepelumab.
· Le groupe 3 aura 6 mois de tezepelumab suivi par 6 mois de placebo.
Chaque groupe étant constitué de 30 patients. Ni vous ni votre médecin ne connaitra votre groupe (étude en double aveugle). Chaque participant sera suivi durant 12 mois maximum durant lesquels 5 visites
Critères d'inclusion : Admis à la visite de dépistage :
- Âge minimum : 18 ans
- Âge maximum : 85 ans
- Pouvant avoir un scanner thoracique inspiratoire et expiratoire, plus un scanner nasal
- Asthme diagnostiqué par un médecin selon les critères du GINA
- Maladie ayant un impact clinique : au moins 1 exacerbation sévère ou 2 exacerbations modérées 12 mois précédents malgré un traitement conforme aux meilleures normes de soins
- Thérapie inhalée maximale comprenant une dose élevée de CSI et au moins un second régulateur selon GINA Sur la base des résultats de la visite de dépistage et du rodage :
- Les valeurs prédites du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS) doivent être à 25-90 %
- Questionnaire de contrôle de l'asthme 6 (ACQ6) > 1,5
- Traitement d'entretien par corticostéroïdes oraux (si utilisé) ≤ 7,5 mg/jour
- Sur tomodensitométrie, le pourcentage moyen de l'indice de surface des parois des bronches B1 et B8 (générations 3, 4, 5) est supérieur à 65 %
Critères d'exclusion:
- Anomalies du scanner évocatrices d'une affection respiratoire autre que l'asthme
- Schéma thérapeutique non conforme aux meilleures pratiques
- Maladie pulmonaire autre que l'asthme nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois
- Une histoire de tabagisme remontant à plus de 20 années
- Réception de tout agent biologique commercialisé ou expérimental§ dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant la randomisation ou la réception de tout agent non biologique expérimental dans un délai de 30 jours ou de 5 demi-vies (selon la valeur retenue) le plus long) avant la randomisation ou l'administration de vaccins vivants atténués 30 jours avant à la date de randomisation. Participants inscrits à un traitement par le tézépélumab actuel ou antérieur les études ne seront pas incluses. Les participants ayant déjà reçu un traitement biologique sont autorisés pour participer à l'étude à condition que la période d'arrêt appropriée soit respectée.
- Absence de consentement signé
- Non bénéficiaire de la sécurité sociale française, système d'assurance maladie à payeur unique
- Présence de toute condition (physique, psychologique ou autre) qui pourrait opinion de l'enquêteur, entrave la performance de l'étude
- Le patient n'est pas disponible ou ne souhaite pas participer à de futures visites
- Interférence potentielle provenant d'autres études
- Populations protégées selon le code de la santé publique français
- Patients de sexe masculin ou féminin souhaitant concevoir un enfant
- Les femmes en âge de procréer et les hommes fertiles n'utilisant pas de méthode contraceptive
- Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
- Antécédents d'infection cliniquement significative, notamment de la partie supérieure (URTI) ou de la partie inférieure infection des voies respiratoires (IVRI) nécessitant un traitement antibiotique ou antiviral médicaments finalisés < 2 semaines avant la randomisation. Patients présentant des symptômes préexistants les infections graves doivent être traitées avant de débuter un traitement par le tézépélumab.
- Une infection parasitaire à helminthes diagnostiquée dans les 6 mois précédant la première visite qui n'a pas a été traité par un traitement standard ou n'a pas répondu à un traitement standard.
- Patients utilisant des produits de vapotage, y compris des cigarettes électroniques (car ils peuvent induire anomalie au scanner).
- Thermoplastie bronchique au cours des 12 derniers mois précédant la première visite.
- Antécédents de maladies du complexe immunitaire documentées (réactions d'hypersensibilité de type III) après tout traitement biologique.
- Antécédents de troubles d'immunodéficience connus, y compris une immunodéficience humaine positive test de dépistage du virus ou prise de médicaments antirétroviraux par le participant les antécédents médicaux et/ou le rapport verbal du participant.
- Réception du tosilate de Suplatast, inhibiteur des cytokines T2, dans les 15 jours précédant randomisation.
- Traitement par des médicaments immunosuppressifs/immunomodulateurs systémiques (par exemple, le méthotrexate, cyclosporine, etc.), à l'exception de l'OCS utilisé dans le traitement de l'asthme/asthme exacerbations, au cours des 12 dernières semaines ou des 5 demi-vies (selon la période la plus longue) précédant randomisation.
- Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la randomisation.
- L'administration d'une immunothérapie allergénique n'est pas stable dans les 30 jours précédant la randomisation ou avec des changements anticipés au cours de la période de traitement.
Établissement(s) recruteur(s)
AP-HP - Hôpital Bicêtre
78 avenue du Général Leclerc
94275 LE KREMLIN BICETRE CEDEX
FranceAP-HP - Hôpital Bichat
46 rue Henri Huchard
75877 PARIS CEDEX18
France