KAPKEY - Etude de phase II multicentrique évaluant le pembrolizumab dans le traitement de la maladie de Kaposi classique ou endémique

Critères d'inclusion:

• KS classique ou endémique confirmé histologiquement
• Maladie progressive
• KS avec plus de 10 lésions ou impliquant plus d'un segment de membre ou avec une implication >3% de la surface corporelle
• KS avec au moins 4 lésions ≥5mm
• KS avec au moins 1 autre tumeur cutanée disponible pour une évaluation pharmacodynamique répétée et être prêt à fournir des tissus provenant d'une biopsie cutanée d'une lésion tumorale
• Au moins 4 semaines de washout pour toutes les thérapies spécifiques au KS, y compris la chimiothérapie et l'immunothérapie
• Fournir un consentement éclairé par écrit, fournir un consentement écrit et éclairé avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude
• avoir ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG.
• Démontrer une fonction organique adéquate:

Hématologique : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 000/mm³, Plaquettes ≥100 000 / mm³, Hémoglobine ≥ 9 g/dL Rénal : Clairance de la créatinine calculée ≥40 ml/min (selon la formule Modification of diet in renal disease (MDRD)) Hépatique : AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5xULN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5xULN OU bilirubine directe ≤ ULN pour les sujets présentant des taux de bilirubine totale >1,5xULN.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un sérum de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de médicament de l'étude
• Avoir une assurance maladie

Critères d'exclusion:

• Avec des antécédents connus de transplantation d'organe ou de VIH (anticorps VIH 1/2 détectés lors de la sélection). Reçoit une thérapie stéroïdienne systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de traitement de l'essai.
• Au KS avec atteinte viscérale symptomatique, sauf si aucune autre option thérapeutique n'est disponible. A déjà reçu des traitements avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la costimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire.
• Antécédents connus d'hépatite infectieuse active, de type B (détection de l'Ag HBs) ou C (détection de l'ARN du VHC) ou de tuberculose active (bacille de la tuberculose).
• Infection active nécessitant un traitement systémique.
• Autre hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
• Autre anticorps monoclonal (mAb) anticancéreux au cours des 4 dernières semaines ou qui n'a pas récupéré (c'est-à-dire..., Il a subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée par petites molécules ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou ne s'est pas rétabli (c.-à-d., > grade 1 lors de la sélection) d'effets indésirables dus à un agent administré précédemment (Remarque : les sujets présentant une neuropathie de grade ≤ 2 constituent une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude). (Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement).
• Avec une autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi une thérapie potentiellement curative ou le cancer in situ du col de l'utérus.
• Avec une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie physiologique de remplacement en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc. Les patients atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique sont autorisés à s'inscrire.
• Pneumonie non infectieuse active ou antécédents connus de pneumonie non infectieuse ayant nécessité des stéroïdes, maladie pulmonaire grave ou hypoxie
• Troubles psychiatriques ou toxicomaniaques connus qui empêcheraient de coopérer avec les exigences de l'essai.
• est enceinte ou allaite, ou attend de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, ou n'est pas disposée à utiliser des méthodes contraceptives adéquates à partir de la visite 1 de l'étude pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de la thérapie de l'étude.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du traitement de l'essai ou pendant la participation à l'essai.
• participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement.
• Avec des antécédents ou des preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai ou dont la participation n'est pas dans l'intérêt du sujet, de l'avis de l'investigateur traitant.
• Patient sous tutelle ou curatelle