Leucémies à plasmocytes primitives : une étude prospective de phase II associant Daratumumab avec chimiothérapie et traitement intensif plus autogreffe. Etude PCL-2

Critères d'inclusion:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 69 ans.
2. Patient atteint d'une leucémie plasmocytaire primaire telle que définie par l'International Myeloma Working Group -IMWG (Annexe I)
3. Le consentement volontaire écrit doit être donné avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statut de performance et/ou autre statut de performance 0, 1, ou 2.
5. Eligible à un traitement par melphalan à haute dose avec ASCT
6. Bilirubine totale <= 2 X la limite supérieure de la plage normale (ULN).
7. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 3 ULN.
8. Calcul de la clairance de la créatinine >= 20 ml/min
9. Les patients de sexe féminin qui :
   • ont été ménopausées pendant au moins 2 ans avant la visite de sélection, OU
   • sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer deux méthodes efficaces de contraception, en même temps, à partir du moment où elles signent le formulaire de consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU
   • Accepter de pratiquer une abstinence totale lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré de la personne concernée. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
10. Les patients masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après une vasectomie), doivent accepter l'une des options suivantes :
    • Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude, OU
    • Accepter de pratiquer une abstinence totale lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré de la personne concernée. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques et post-ovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
11. Les patients acceptent :
    • de ne pas partager le médicament de l'étude avec une autre personne et de retourner tous les médicaments inutilisés à l'investigateur.
    • de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement par le médicament de l'étude et pendant une semaine après l'arrêt du traitement par le médicament de l'étude.
12. Doivent être capables de respecter le calendrier des visites de l'étude et d'autres exigences du protocole.
13. Affilié à un système de sécurité sociale approprié.

Critères d'exclusion:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus de 69 ans
2. Antécédents de tumeurs malignes, sauf s'ils sont exempts de la maladie depuis ≥ 5 ans.
3. Antécédents de myélome symptomatique ; n'a pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le myélome, à l'exception de la corticothérapie (dexaméthasone 40 mg/j pendant 4 jours maximum).
4. Toute autre condition médicale non contrôlée ou comorbidité qui pourrait interférer avec la participation du sujet.
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Connu positif pour le VIH
7. Séropositif connu pour l'hépatite C (sauf dans le cas d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une virémie au moins 12 semaines après la fin de la thérapie antivirale)
8. Séropositive pour l'hépatite B (définie par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets ayant une infection résolue (c'est-à-dire des sujets qui sont négatifs pour HBsAg mais positifs pour les anticorps de l'antigène de base de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps de l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être testés en utilisant la mesure en temps réel de la réaction en chaîne par polymérase (PCR) des niveaux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : Les sujets avec des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre l'hépatite B (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET un antécédent connu de vaccination contre l'hépatite B n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
9. Patients présentant une insuffisance rénale sévère nécessitant une dialyse et un DFG < 20 ml/min.
10. Antécédents d'irradiation locale dans les deux semaines précédant la première dose. Cependant, une exception (qui permet aux patients de rester dans la phase de traitement de l'étude) est faite pour la radiothérapie à un site de fracture pathologique pour favoriser la guérison osseuse ou pour traiter la douleur post-fracture réfractaire aux analgésiques narcotiques, car les fractures osseuses pathologiques ne satisfont pas à elles seules à un critère de progression de la maladie.
11. Preuves d'implication du système nerveux central (CNS).
12. Incapacité à prendre un traitement par corticostéroïdes, daratumumab, bortezomib et/ou lénaalidomide au moment de l'entrée dans l'étude.
13. Infection active en cours, en particulier pneumonite active.
14. Dysfonction cardiaque active : préciser, par exemple, hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque de grade 2 ou supérieur, classe NYHA III/IV.
15. Patients avec une fraction d'éjection du ventricule gauche inférieure à 40 % (FEVG < 40 %).
16. Utilisation de tout autre médicament ou thérapie expérimentale dans les 15 jours précédant le dépistage.
17. Toute toxicité de > grade 2 non résolue.
18. Incapacité ou refus de se conformer aux exigences de contraception.
19. Incapacité à prendre des médicaments anticoagulants au moment de l'entrée dans l'étude.
20. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription.
21. Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, interférer potentiellement avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
22. Allergie connue à l'un des médicaments de l'étude, à leurs analogues ou à des excipients dans les différentes formulations de tout agent.
23. Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de daratumumab et de lénaalidomide, y compris des difficultés à avaler.