« PACsign : Etude pilote de personnalisation de la chimiothérapie de première ligne pour les patients atteints d’adénocarcinome du pancréas avancé en utilisant les signatures transcriptomiques

Critères d'inclusion:

1. Consentement éclairé écrit obtenu du patient avant d'effectuer toute les procédures liées au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
2. Désireux et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude, y compris en cours de traitement et de visites et examens programmés, y compris un suivi.
3. Adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) prouvé histologiquement ou cytologiquement.
4. Maladie métastatique.
5. Lésions mesurables ou évaluables selon les critères RECIST v1.1.
6. Traitement de première intention (chimiothérapie néoadjuvant/adjuvante antérieure non autorisée).
7. Âge ≥ 18 ans (pas de limite supérieure, les patients âgés de 75 ans ou plus doivent avoir un score G8 ≥ 14).
8. État de performance (PS) 0-1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral provenant de la tumeur pancréatique primitive ou du foie métastase (chimio naïve) avant inclusion dans l'étape 1.
10. Fonctionnement adéquat des organes, tel que défini comme suit (test sanguin ≤ 7 jours avant inclusion) :
11. Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase sérique (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5 LSN en cas de métastases hépatiques)
12. Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 LSN
13. Albumine sérique ≥ 28 g/L
14. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
15. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
16. Plaquettes ≥ 100 000/μL
17. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (MDRD).
18. Pas de déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DDP) (taux d'uracile normal).
19. Espérance de vie ≥ 3 mois.
    1. Preuves de l'état post-ménopausique
    2. (ou) grossesse urinaire ou sérique négative test pour les patientes préménopausées.
20. Inscription dans un système national de santé.

Critères d'exclusion:

1. Inscription simultanée à une autre étude clinique interventionnelle.
2. Traitement antérieur par chimiothérapie du cancer du pancréas.
3. Épanchement pleural massif non contrôlé ou ascite massive.
4. Déficit connu en UGT1A1 (allèle homozygote UGT1A1*28).
5. Infection bactérienne, virale ou fongique active nécessitant un traitement systémique, y compris tuberculose, hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B connu comme positif (HBsAg) résultat), hépatite C (avec ARN positif), Sars-Cov-2 ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps anti-VIH 1/2 positifs).
6. Diagnostic de toute deuxième malignité au cours des 3 dernières années, sauf si elle est adéquate cancer de la peau basocellulaire ou squameux traité, ou carcinome in situ du col de l'utérus utérus.
7. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; les patients présentant des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stable (sans signe de progression par imagerie) pendant au moins 4 semaines avant le première dose du traitement d'essai et tous les symptômes neurologiques sont revenus à base de référence).
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, symptomatique insuffisance cardiaque congestive ou maladie coronarienne, maladie artérielle périphérique sévère maladie pulmonaire obstructive chronique, cirrhose décompensée, maladie chronique grave troubles gastro-intestinaux associés à la diarrhée ou à une maladie psychiatrique/sociale situations qui limiteraient considérablement la conformité aux exigences en matière d'études augmenter le risque de survenue d'effets indésirables ou compromettre la capacité du patient à administrer consentement éclairé écrit.
9. Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose de l'étude traitement.
10. Allergie ou hypersensibilité connue ou soupçonnée à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un des les excipients du médicament à l'étude.
11. Antécédents ou preuves actuelles d'une affection, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui pourraient fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation au pendant toute la durée de l'essai, ou si cela n'est pas dans l'intérêt du participant l'avis de l'investigateur traitant.
12. Traitement par radiothérapie de plus de 30 % de la moelle osseuse ou d'un large champ de radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
13. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement d'essai.
14. Grossesse/allaitement.
15. Personne sous protection légale ou sous tutelle ou curatelle.