Pharmacocinétique, efficacité et sécurité du CT-P13 par voie sous-cutanée comme traitement d'induction chez les patients atteints de la maladie de Crohn ou de la rectocolite hémorragique en phase active
PASSPORT
Centre Médico Chirurgicaux Ambroise Paré
BOUHNIK Yoram
Centre Hospitalier Rives de Seine
Patients
Inclusions en cours
À propos
Le REMSIMA® est un médicament reconnu pour son efficacité dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI), telles que la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique. Il a été autorisé en France dès l'an 2000 pour la maladie de Crohn, puis son utilisation a été élargie à la rectocolite hémorragique. Le REMSIMA® est composé d’une molécule dénommée infliximab qui est une protéine hautement ciblée et spécifique conçue pour neutraliser une molécule inflammatoire importante dans les MICI, appelée TNFα.
Après une perfusion, le médicament reste actif dans l'organisme pendant 2 à 3 mois, agissant sur une période prolongée, ce qui permet d'espacer les perfusions. Il est essentiel de surveiller la concentration d'infliximab dans le sang, car elle peut varier d'une personne à l'autre, on appelle cela la concentration résiduelle. Cela se fait par une prise de sang.
Une nouvelle approche prometteuse consiste à administrer le médicament par voie sous-cutanée à l'aide d'un stylo ou d'une seringue. Cela présente des avantages pour vos activités quotidiennes en réduisant le nombre et la fréquence de jours passés à l'hôpital pour recevoir vos perfusions.
A ce jour, quand un patient initie un traitement par infliximab pour sa MICI, les premières doses se font par voie intra-veineuse. Le début du traitement est administré selon un schéma d’induction qui consiste en trois perfusions aux semaines 0, 2 et 6. Puis, à la sixième semaine, si les symptômes sont améliorés on passe alors à une phase d’entretien où les perfusions sont espacées toutes les 8 semaines.
Si une diminution d'efficacité est constatée et que les symptômes s’intensifient ou réapparaissent, votre médecin peut décider d'augmenter la dose ou de raccourcir l'intervalle entre vos deux perfusions.
Ce processus nécessite donc que vous vous déplaciez jusqu’à l’hôpital de jour pour recevoir votre perfusion pendant toute la durée du traitement.
Un autre schéma thérapeutique a été validé avec une approche sous-cutanée, mais le début du traitement, nécessite tout de même des perfusions aux semaines 0, 2 et 6. Le traitement peut ensuite être pris par voie sous-cutanée.
Avec l’étude PASSPORT, nous cherchons à démontrer que le traitement peut être tout aussi efficace s’il est administré par voie sous-cutanée dès le début du traitement par infliximab à la semaine 0.
Pour démontrer cela, le critère utilisé sera la mesure du taux d’infliximab qu’il restera dans le sang à la sixième semaine.
L’objectif à long terme sera d’initier le traitement par voie sous-cutanée à un plus grand nombre de patients, que ce soit avec un stylo ou une seringue, dès la première prise pour une amélioration de la qualité de vie.
L’ensemble de la recherche durera 24 mois mais votre participation à cette étude durera au maximum 24 semaines soit 6 mois.
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans.
- Diagnostic de la maladie inflammatoire de l'intestin selon les critères ECCO pendant au moins 3 mois :
- Maladie de Crohn modérément à sévèrement active
- Colite Ulcéreuse modérément à sévèrement active
- Patients ayant reçu un traitement conventionnel contre la colite ulcéreuse active (corticostéroïdes seuls ou en association avec des thiopurines et des 5-aminosalicylates) ou des CD (corticostéroïdes) et/ou immunomodulateurs) mais n'avait pas répondu malgré un traitement adéquat thérapie.
- Le patient est atteint d'une maladie de Crohn active ou d'une colite ulcéreuse avec au moins un signe objectif d'activité de la maladie à l'examen biologique , à l'endoscopie ou sur l' imagerie.
- Initiation de l'infliximab CT-P13 dans le cadre du traitement standard.
- Un patient souffrant d'une suppuration anale liée à la maladie de Crohn peut être inclus.
- Personne ayant reçu des informations complètes sur l'organisation de la recherche, qui ne s'est pas opposé à sa participation et à l'utilisation de ses données.
- Personne affiliée ou bénéficiaire d'un régime de sécurité sociale.
Critères d'inclusion pour les femmes en âge de procréer :
- Les femmes en âge de procréer devraient envisager d'utiliser une contraception appropriée pour prévenir grossesse et poursuivre son utilisation pendant au moins 6 mois après le dernier traitement par infliximab.
- Les femmes doivent choisir l'une des méthodes de contraception suivantes :
- Contraception hormonale combinée contenant de l'œstrogène et de la progestérone (voie orale, stérilet) transdermique, injectable) associée à une inhibition de l'ovulation.
- Initié au moins 30 jours avant le premier jour de référence.
- Contraception hormonale à base de progestatif uniquement (orale, injectable, implantable) associée avec inhibition de l'ovulation initiée au moins 30 jours avant la première injection.
- Occlusion tubaire bilatérale (peut être réalisée par hystéroscopie, à condition que l'hystérosalpingographie confirme le succès de la procédure).
- Dispositif intra-utérin (DIU).
- Pratiquer une véritable abstinence, définie comme : s'abstenir de rapports hétérosexuels lorsque cela correspond au mode de vie habituel et préféré du sujet (périodique abstinence [par exemple, méthode calendaire, méthode d'ovulation, méthode symptothermique, [méthodes post-ovulation] et le sevrage ne sont pas acceptables)
Critères d'inclusion pour les femmes qui n'ont pas l'âge de procréer :
- Les femmes n'ont pas besoin de recourir à un moyen de contraception pendant ou après le traitement par le médicament à l'étude si sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer en raison de l'une des situations suivantes :
- Femmes préménopausées présentant une infertilité permanente à la suite d'une hystérectomie bilatérale
- salpingectomie ou ovariectomie bilatérale.
- Femmes ménopausées
- Âge > 55 ans sans règles depuis 12 mois ou plus sans alternative
- cause médicale.
- Âge ≤ 55 ans sans règles pendant 12 mois ou plus sans alternative
- cause médicale ET taux de folliculostimuline (FSH) > 30 UI/L.
- Critères d'exclusion :
- Traitement d'association avec un immunomodulateur, sauf pour les patients souffrant de troubles anaux suppuration liée à la maladie coeliaque.
- Patient allergique à l'un des excipients de l'infliximab CT-P13 ou de tout autre protéines murines et/ou humaines ou patient présentant une hypersensibilité aux immunoglobulines produit.
- Patient ayant des antécédents actuels ou antérieurs d'infection chronique par le virus de l'hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 ou -2 ou infection actuelle par l'hépatite B.
- Patient présentant une infection aiguë nécessitant des antibiotiques oraux dans les 2 semaines ou injection parentérale d'antibiotiques dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, autre infection grave survenue dans les 6 mois précédant la première administration d'un médicament à l'étude ou d'un herpès zoster récidivant ou d'une autre maladie chronique ou infection récurrente dans les 6 semaines précédant la première administration de l'étude médicament.
- Patients présentant un test de libération d'interféron gamma positif ou une tuberculose latente avant le début du traitement biologique.
- Patients présentant une insuffisance cardiaque modérée ou sévère (classe III/IV de la NYHA).
- Personne mineure personne majeure sous protection légale (toute forme de public tutelle), personne majeure incapable de donner son consentement.
- Personne privée de liberté en raison d'une décision judiciaire ou administrative, personne en vertu de les soins psychiatriques visés aux articles L. 3212-1 et L. 3213-1.
Établissement(s) recruteur(s)
AP-HP - Hôpital Henri Mondor-Albert Chenevier
51 avenue Mal de Lattre de Tassigny
94010 CRETEIL CEDEX
France