PRIMAVERA : Etude modulaire de phase I/II, en ouvert, multicentrique, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance et l'efficacité de l'AZD3470, un inhibiteur de PRMT5, en monothérapie et en association avec un ou plusieurs agents anticancéreux chez des patients atteints d’hémopathies malignes récidivantes/réfractaires.

Critères d'inclusion:

• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Dans la partie A (augmentation de dose), les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de signature du consentement éclairé. Dans la partie B (optimisation/expansion des doses), les participants doit être âgé d'au moins 15 ans.
• Diagnostic documenté histologiquement confirmé de lymphome hodgkinien récidivant ou réfractaire sur la base de critères établi par l'Organisation mondiale de la santé

• Indice de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

  Module 1 lymphome de Hodgkin

• Au moins 1 lésion de lymphome mesurable radiographiquement et/ou avide de FDG > 1,5 cm.
• Les participants doivent avoir documenté une maladie active r/r, doivent avoir déjà reçu au moins 3 lignes de traitement antérieures (y compris le Brentuximab Vedotin et le traitement anti-PD-1) pour le traitement du lymphome de Hodgkin et doivent avoir épuisé toutes les thérapies disponibles avec un bénéfice clinique démontré.

Critères d'exclusion:

• Tout résultat de laboratoire significatif ou toute affection médicale grave et non contrôlée.
• Atteinte active du SNC par un lymphome, une maladie leptoméningée ou la moelle épinière compression.
• Infection sérologique active au VHB ou au VHC.
• Connu pour avoir été testé positif au VIH.
• Maladie gastro-intestinale active ou autre affection susceptible d'interférer avec la santé buccale thérapie.
• L'un des critères cardiaques suivants :
• QTcF moyen au repos > 470 ms ou anomalies du rythme cliniquement importantes (arythmies ventriculaires et fibrillation auriculaire non contrôlée)
• Facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques
• Interventions ou affections cardiaques survenues au cours des 6 derniers mois : artère coronaire pontage coronarien (pontage coronarien), intervention coronarienne percutanée (PCI) ou valvule cardiaque intervention : implantation de stent vasculaire, syndrome coronarien aigu/myocarde infarctus, angine de poitrine non contrôlée, utilisation d'anticoagulants thérapeutiques pour le traitement des événements thromboemboliques actifs.
• Cardiopathie valvulaire sévère
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II à grade IV
• Cardiomyopathie antérieure ou actuelle
• Hypertension non contrôlée
• Problèmes de perfusion cérébrale tels qu'un accident vasculaire cérébral hémorragique ou thrombotique (y compris crises ischémiques transitoires)
• Toxicités non hématologiques non résolues de grade > 1 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur (à l'exclusion de la neuropathie périphérique, du vitiligo, de l'alopécie et des troubles endocriniens qui sont contrôlés par une hormonothérapie substitutive et sont asymptomatiques en laboratoire anomalies), sauf si elles sont d'origine immunitaire.
• Antécédents d'une autre malignité primaire.
• Antécédents d'hémoptysie ou d'hémorragie significative dans les 4 semaines suivant la première dose du traitement de l'étude.
• Nécessite un traitement immunosuppresseur continu, y compris des corticostéroïdes systémiques.
• Traitement antérieur par un inhibiteur de MAT2A ou un inhibiteur de la PRMT5.