Reproductibilité et utilité du freinage de l’hormone de croissance par l’hyperglycémie provoquée par voie orale pour le diagnostic d’acromégalie

Critères d'inclusion:

• Patients acromégales
• Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans, présentant une hypersécrétion de GH ( growth hormone ) prouvée par les critères suivants :
  • Une IGF-I élevée par rapport aux normes d'âge et de sexe (étude Variété, Chanson et al., 2016)
  • et concentrations basales de GH > 0,4 μg / L (Katznelson, et al., 2014) et adénome hypophysaire somatotrope opéré ou prévu d'être opéré. Il peut s'agir de patients dont l'acromégalie vient d'être découverte et non encore traitée (patients de novo) pour lesquels un traitement chirurgical est envisagé dans les 6 mois suivant l'inclusion ou de patients acromégales déjà opérés d'un adénome hypophysaire dont l'acromégalie n'est pas contrôlée par la chirurgie. Une confirmation histologique d'un adénome hypophysaire somatotrope sera obtenue soit avant l'inclusion dans l'étude (sujets déjà opérés) soit après l'inclusion (sujets "de novo" ;) afin d'avoir un niveau de preuve suffisant du diagnostic d'acromégalie, en particulier dans les formes "intermédiaires" ;
• Les patients traités médicalement qui décident d'arrêter le traitement (afin de réévaluer la progression de la maladie, ou lors d'un changement), seront éligibles après plus de 3 mois d'arrêt du traitement médicamenteux.
• Chez les femmes sous contraception œstro-progestative, celle-ci doit rester inchangée tout au long de l'étude. En l'absence de contraception œstro-progestative, l'exploration sera réalisée en phase folliculaire.
• Sujets non acromégaliques :
• Hommes ou femmes, adultes ≤ 85 ans.
• Sujets définis par une concentration d'IGF-I inférieure à 100 % de la limite supérieure de la normale, appariés par sexe et âge (± 5 ans) aux patients acromégaliques.
• Tension artérielle normale mesurée par un tensiomètre électronique validé après 5 minutes de repos en position couchée < 140/90 mmHg lors de 3 mesures consécutives.
• Évaluation biologique (tests sanguins hématologiques et biochimiques, analyse d'urine) dans les limites de la normale ou cliniquement acceptables. ECG normal.
• ECG à 12 dérivations sans particularité.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères d'exclusion:

Pour les deux groupes :

• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Maladies systémiques aiguës.
• Pathologies susceptibles d'affecter l'absorption digestive.
• Prise de traitements interdits (voir section 7.3).
• Antécédents d'hypersensibilité à l'aspartame (œdème de Quincke, urticaire, etc.).
• Don de sang dans les 3 mois précédant l'étude.
• Personnes en période d'exclusion sur le fichier national des personnes aptes à la recherche impliquant la personne humaine.
• Refus ou incapacité linguistique ou psychique à signer le consentement éclairé.
• Sujet incapable de se soumettre aux contraintes du protocole (par exemple, non coopérant, incapable de revenir pour les visites de suivi et probablement incapable de terminer l'étude).
• Majeur sous tutelle.
• Majeur sous curatelle.
• Personnes atteintes de phénylcétonurie.
• Personne avec intolérance digestive au glucose/galactose, syndrome d’absorption digestive du glucose/galactose.

Pour le groupe des patients acromégaliques :

• Patients acromégaliques diabétiques traités par insuline.
• Patients acromégaliques sous traitement médical de leur acromégalie (analogues de la somatostatine, pegvisomant), ou patients pour lesquels ce traitement a été suspendu depuis moins de 3 mois au moment de la sélection.
• Patients acromégaliques ayant reçu un traitement par radiothérapie.

Pour le groupe des sujets non acromégaliques :

• Maladies systémiques chroniques susceptibles d'influencer la sécrétion de GH, comme le diabète sucré, l'obésité sévère (IMC > 35 kg/m²), insuffisance rénale inadéquate (clairance de la créatinine < 60 mL/min), maladie hypothalamo-hypophysaire, épilepsie, antécédents d'insuffisance hépatocellulaire et insuffisance cardiaque, cancer progressif.