Traitement néoadjuvant et adjuvant par LENVATINIB chez les patients atteints du CHC (BCLC A) ayant un mauvais pronostic, et traités par ablation percutanée en intention curatrice : Etude pilote prospective multicentrique. « LENVABLA

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique ou radiologique de carcinome hépatocellulaire '(CHC) qu'il soit nouveau ou récurrent après une prise en charge thérapeutique curative antérieure de plus de 6 mois.
• Classification de Barcelone : Catégorie A
• Comprenant au moins une des caractéristiques suivantes :
• Tumeur unique>3 cm≤ 5cm ou
• Multiples tumeurs (max 3 lésions ≤ 3cm) ou
• Tumeur unique entre 2 et 3 cm avec au moins une des caractéristiques suivantes :
  • Sérum AFP>100 ng/mL
  • Forme infiltrante
  • Sous-type macro-trabéculaire (si applicable)
• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire pouvant bénéficier de l'ablation percutanée selon l'évaluation du conseil multidisciplinaire
• Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par scanner
• Absence de thrombose de la veine porte
• Statut de la fonction hépatique Child-Pugh classe A
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status ≤ 1
• Moelle osseuse adéquate, fonctions hépatiques et rénales évaluées par le comité multidisciplinaire
• Patients atteints de CHC pouvant bénéficier de l''ablation percutanée selon l'évaluation du conseil multidisciplinaire
• Patients atteints de CHC fonction hépatique et rénale adéquates, telles qu'évaluées par les tests de laboratoire suivants :
  • Hémoglobine > 8.5 g/dL
  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1500/mm³ (≥ 1200/mm³ pour les Noirs/Africains, Américains)
  • Nombre de plaquettes ≥ 60,000/mm³
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Créatinine sérique ≤ 1.5 x LSN
  • Temps de prothrombine - rapport international normalisé (PT-INR) < 2,3 et PTT < 1,5
  • Débit de filtration glomérulaire (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m²
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et éviter toute grossesse
• Les patients sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et éviter toute grossesse
• Les patients sexuellement actifs avec des partenaires en âge de procréer doivent accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et éviter toute grossesse. méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la prise de lenvatinib et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
• Patients affiliés à un système de sécurité sociale
• Consentement éclairé écrit signé
• Patient sous tutelle ou curatelle*
• État nutritionnel satisfaisant (IMC>18 kg/m² pour les patients de moins de 70 ans, ou ≥21 kg/m² pour les patients de plus de 70 ans)
• Patient sous tutelle ou curatelle*

Critères d'exclusion:

• Patients présentant une récidive de CHC survenant moins de six mois après un traitement curatif considéré comme réussi
• Stade Classification de Barcelone >A (1 lésion unique >5cm ou plus de 3 lésions ou CHC multifocal >3cm ou invasion vasculaire ou dissémination extra-hépatique)
• Patients présentant des contre-indications à l'ablation percutanée
  • Pacemakers ou patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque ou de battements cardiaques irréguliers (en cas de procédure d'électroporation)
  • Ascites
  • Coagulopathie
  • Infection bactérienne en cours
  • Infection bactérienne en cours
  • Infection bactérienne en cours
  • infection bactérienne
• Patients présentant une contre-indication à l'injection intraveineuse de produit de contraste, qu'il s'agisse de gadolinium ou d'iodinate
• Transplantation hépatique antérieure
• Traitement systémique antérieur du CHC (chimiothérapie, tout autre TKI, immunothérapie, etc, tout autre TKI, immunothérapie)
• Patients présentant de grosses varices œsophagiennes à risque hémorragique qui ne sont pas traitées par une intervention médicale conventionnelle
• Antécédents ou antécédents concomitants de néoplasme autre que le CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et/ou du cancer de la peau sans mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée dans l'étude est autorisé
• Procédure chirurgicale majeure ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant l'inscription
• Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
• Angine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
• Pression artérielle non contrôlée à une PA systolique >140mmHg ou diastolique >90 mmHg en dépit d'un traitement antihypertenseur optimisé.
• Patients atteints de phéochromocytome
• Ascites réfractaires selon la définition des directives de l'EASL (ascites qui ne peuvent pas être mobilisées ou dont la récurrence précoce ne peut pas être évitée en raison d'une absence de réponse à la restriction sodique et au traitement diurétique)
• Protéinurie persistante de NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3
• Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE version 4.0. L'hépatite B est autorisée en l'absence de réplication active (moins de 100 UI/mL). L'hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n'est nécessaire
• Hémorragie cliniquement significative NCI-CTCAE version 4.0 ≥ Grade 3 dans les 30 jours précédant l'inscription
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou maladie ou condition médicale qui pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou son respect du protocole de l'étude et de la procédure de suivi
• Plaie ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la formulation
• Toute condition de malabsorption
• Allaitement
• Grossesse
• Patient incapable d'avaler des médicaments par voie orale