une étude de non-infériorité de phase 3b, multicentrique, randomisée ouverte, en groupes parallèles, évaluant l’efficacité, la sécurité et la tolérance de l’association orale dolutégravir/lamivudine une fois par jour en traitement de première intention comparée à l’association orale bictégravir/emtricitabine/ténofovir alafénamide une fois par jour pour la suppression virologique et son maintien chez les adultes vivant avec le vih et naïfs de traitement antirétroviral

Critère d'inclusions:

• Participants âgés de plus de 18 ans au moment de l'obtention du consentement éclairé.
• Une participante individuelle est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) négatif lors de la sélection et un test d'hCG urinaire négatif lors de l'inscription) et n'allaite pas.
• Personne naïve aux antirétroviraux (aucun traitement antérieur avec un agent antirétroviral suite à un diagnostic d'infection par le VIH-1) vivant avec le VIH.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable [LAR]) est capable de donner un consentement éclairé écrit.
• Les participants éligibles ou leur LAR doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant que toute évaluation spécifiée dans le protocole ne soit effectuée. L'inscription des participants qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé direct est facultative et sera basée sur les exigences légales/réglementaires locales et la faisabilité du site pour mener des procédures de protocole.
• Les participants inscrits e doivent être affiliés ou bénéficiaires de la sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

• Les personnes qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.
• Toute preuve d'une maladie actuelle de stade 3 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC); à l'exception du sarcome de Kaposi cutané ne nécessitant pas de traitement systémique et d'un nombre de CD4+ < 200 cellules par millimètre cube (aucun des deux n'est exclu).
• Antécédents ou présence d'allergie ou d'intolérance aux médicaments à l'étude ou à leurs composants ou aux médicaments de leur classe, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
• Pancréatite en cours ou cliniquement pertinente.
• Malignité en cours autre que le sarcome de Kaposi cutané, le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué ou la néoplasie intraépithéliale cervicale ; d'autres tumeurs malignes localisées nécessitent un accord entre l'investigateur et le moniteur médical pour l'inclusion du participant avant l'inscription.
• Participants atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C) telle que déterminée par la classification de Child-Pugh.
• Maladie hépatique instable (telle que définie par l'un des éléments suivants : présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, ou d'ictère ou de cirrhose persistant), anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ou d'autres troubles stables maladie hépatique chronique selon l'évaluation de l'investigateur).
• Antécédents de cirrhose du foie avec ou sans co-infection par le virus de l'hépatite.
• Alanine aminotransférase (ALT) >=5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT >=3*LSN et bilirubine >=1,5*LSN (avec >35 % de bilirubine directe).
• Participants déterminés par l'investigateur comme présentant un risque élevé de convulsions, y compris les participants présentant un trouble convulsif instable ou mal contrôlé. Un participant ayant des antécédents de crise peut être considéré pour l'inscription si l'enquêteur estime que le risque de récidive des crises est faible. Tous les cas d'antécédents de crise doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque suicidaire important. Les antécédents récents de comportement suicidaire et/ou d'idées suicidaires du participant doivent être pris en compte lors de l'évaluation du risque de suicide.
• Signes et symptômes qui, de l'avis de l'enquêteur, suggèrent une infection active par la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (par exemple fièvre, toux) dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Preuve d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) basée sur les résultats des tests de laboratoire central au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), de l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb), de l'anticorps de surface de l'hépatite B (HBsAb) et de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB comme suit:
  • Les participants positifs pour HBsAg sont exclus ;
  • Les participants négatifs pour HBsAb et négatifs pour HBsAg mais positifs pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) peuvent être exclus sur la base des considérations suivantes :
    • Exclure si l'ADN du VHB est détecté [soit <Limite inférieure de quantification (LLoQ), >Limite supérieure de quantification (ULoQ) OU valeur numérique (c.-à-d., entre LLoQ et ULoQ)]
    • Non exclu si l'ADN du VHB est négatif, non détecté
• Les participants co-infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage ne sont éligibles que si :
  • les enzymes hépatiques répondent aux critères d'entrée ; et
  • Il n'est pas prévu que la maladie du VHC nécessite un traitement pendant l'étude avec un ou des agents ayant des interactions médicamenteuses indésirables potentielles (DDI) avec les interventions de l'étude ; et
  • La maladie du VHC a fait l'objet d'un bilan approprié et n'est pas avancée et ne nécessitera pas de traitement avant le critère d'évaluation principal ou une visite ultérieure. Des informations supplémentaires sur les participants co-infectés par le VHC lors du dépistage doivent inclure les résultats de toute biopsie hépatique, Fibroscan, échographie ou autre évaluation de la fibrose, les antécédents de cirrhose ou d'une autre maladie hépatique décompensée, le traitement antérieur et le calendrier/plan de traitement du VHC.
  • Dans le cas où les données récentes de biopsie ou d'imagerie ne sont pas disponibles ou ne sont pas concluantes, le score Fib-4 sera utilisé pour vérifier l'éligibilité
    • Le score Fib-4 > 3,25 est exclusif ;
    • Les scores Fib-4 de 1,45 à 3,25 nécessitent une consultation du moniteur médical.

Formule de score de fibrose 4 :

(Âge * Aspartate aminotransférase [AST]) / (Plaquettes * (racine carrée d'ALT)

• Les infections à syphilis non traitées (réagine plasmatique rapide [RPR] positive au dépistage sans documentation claire du traitement) sont exclues. Les participants avec un RPR faussement positif (avec test tréponémique négatif) ou un résultat RPR sérorapide (persistance d'un test de syphilis non tréponémique réactif malgré des antécédents de traitement adéquat et aucune preuve de réexposition) peuvent s'inscrire après consultation avec le moniteur médical. Les participants qui ont terminé le traitement au moins 7 jours avant le dépistage sont éligibles.
• Présence de mutations majeures associées à la résistance telles que définies par les directives de résistance de l'International Antiviral Society-United States of America (IAS-USA) au DTG, 3TC, BIC, FTC ou TAF dans le résultat du dépistage.
• Exposition à un médicament expérimental ou à un vaccin expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies de l'agent de test ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'agent de test (selon la plus longue des deux), avant la première dose du traitement à l'étude.
• Traitement avec l'un des agents suivants dans les 28 jours suivant le dépistage :
  1. radiothérapie;
  2. agents chimiothérapeutiques cytotoxiques;
  3. traitement de la tuberculose à l'exception de l'isoniazide (isonicotinylhydrazid, INH);
  4. immunomodulateurs qui modifient les réponses immunitaires tels que les corticostéroïdes systémiques chroniques, les interleukines ou les interférons.
• Traitement avec un vaccin immunothérapeutique contre le VIH-1 dans les 90 jours suivant le dépistage.
• Traitement avec tout agent ayant une activité documentée contre le VIH-1 in vitro dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Le traitement par acyclovir/valacyclovir est autorisé.
• Les participants recevant un médicament interdit défini par le protocole et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas passer à un autre médicament.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 4 vérifiée, à l'exception des anomalies lipidiques de grade 4.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du participant à un essai clinique interventionnel.
• Le participant a estimé la clairance de la créatine <30 millilitres par minute (mL/min) par 1,73 mètre carré en utilisant la méthode de collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPIcr_R).
• Les participants connus ou soupçonnés d'avoir contracté le VIH-1 en même temps que l'utilisation de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) ou de la prophylaxie post-exposition (PEP) doivent être discutés avec le moniteur médical avant l'inscription.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments à l'étude ou rendre le participant incapable de recevoir les médicaments à l'étude.
• Toute condition physique ou mentale préexistante (y compris les troubles liés à l'utilisation de substances) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et/ou aux évaluations du protocole ou qui peut compromettre la sécurité du participant.
• Le participant participe actuellement à, ou prévoit d'être sélectionné pour, toute autre étude interventionnelle.